Tupekuivusel võib olla mitu põhjust. Muutusi tupe mikroflooras võivad tekitada stress ja ärevus. Kuivus võib kujuneda ka ravimite tarvitamise tagajärjel — seda võivad endaga kaasa tuua näiteks suukaudsed rasestumisvastased preparaadid, lokaalsed ravimid tupepõletike korral, antidepressandid ja teised. Sagedasteks põhjusteks on ka menopaus, imetamine, tugeva toime ja lõhnastatud pesuvahendite kasutamine ja suitsetamine.